右心室真空(PH)是指由脾循环里面的体温(BP)增大惹来的除此以外临浮病因。根据最新分类,当静息时千分之右心室压(mPAP)超过25 mmHg,经右侧心导管检测证实时,诊断为PH。世界卫生组织 (WHO) 将 PH 分为 5 组:右心室真空 (PAH)、左侧心脏病惹来的 PH、慢开放性脾病惹来的 PH、慢开放性腹水缺血性开放性 PH 和情况有异和/或多状况在病变的该系统的 PH。由于右心室 (RV) 可能但会超负荷,PH 常但会避免尿毒症,从而避免病因丧命。PH的工业发展是复杂的,其发病的该系统以外静脉内皮细胞开放性疾病,右心室可能但会收缩,静脉和RV句法(肌细胞增殖和肥大)、增生、血脂和腹水形成。
目前为止治化学疗法 PH 的药物以外 5 型磷酸二酯复合物 (PDE-5) 药物(如西地那非)、可溶开放性鸟苷酸环化复合物(sGC)刺激剂(riociguat)、内皮素在肽拮抗剂(ERAs)(如波生坦)、前列环素在(PGI 2)类似物(例如,伊洛前列素在)和前列环素在肽 (IP) 激动剂 (selexipag)。联合治化学疗法已成为治化学疗法基本上有病因的 PH 病因的当代护理标准。然而,这种化学疗法并无法确保脾推进力的一直但但会但会化,这是一个不利的肾功能状况在。
几个世纪以来,素在一直被可用娱乐和药用目的。吸食时,素在主要惹来里面枢神经该系统的变化。此外,研究报告确实素在但会阻碍呼吸和循环该系统。兼具解热、抗惊厥和抗糖尿病的特开放性。对豆科植物举例来说的素在(豆科植物素在)和哺乳动物生物体产生的催化作用素在(花生乙酰基衍生物)的阻碍的科学研究最近受到了广泛关注。众所周知,催化作用素在该系统 (ECS) 在某些各种类型的高体温(以外 PH)里面上调 ,并且 ECS 糖类有可能兼具抗增殖效用。
素在对下半身静脉的阻碍是什么?究竟可作为PH的辅助治化学疗法?
心脾该系统里面的素在
素在是除此以外支链衍生物,它们都与素在肽 (CB-R) 相互效用。催化作用素在该系统 (ECS) 糖类以外,例如,经典的 G 亚基烯丙基素在肽 CB 1 -R 和 CB 2 -R,CB 1 -R 在大脑、肝脏、生殖该系统、神经该系统和心静脉该系统(以外脾静脉)里面的普遍存在已给予证实。
素在对下半身的阻碍
ECS 早先是在生理只能下通气心静脉参数的主要要素在,尽管它在病变状态里面起着不可或缺效用。自 1990 年代以来,人们一直在科学研究素在对静脉的阻碍,并且新的科学研究催生。体循环里面的素在避免静脉肥大,艾伯特等人在 2014 年对此进行了广泛描述。在这篇近期里面,我们重点关注在艾伯特等人之后发表文章的学术著作。各种素在惹来的肥大有可能衡量内皮和/或肽(例如,CB 1 -Rs)。单个衍生物的效力衡量静脉浮和物种。
下半身与脾循环
ECS位于脾循环,其催化作用素在糖类可惹来下半身静脉循环系统,避免体温下降。因此,弊端是这些糖类究竟也但会对脾循环产生降压效用。此外,素在可以通过吸入给药。从微生物学的角度来看,这种递送方法可以减速它们在脾循环里面的效用。在选择这个弊端时,应请注意下半身静脉和脾静脉之间的异同,因为这些状况在但会阻碍素在的效用的该系统。脾静脉结构里面一个极其不可或缺的要素在是内皮,尽管它是一个机械设备屏障,但它也通过小分子静脉活开放性衍生物参予维持适当的静脉侧向。在但但会但会只能,脾循环是一个更真空、更高推进力、高容量的该系统。区别于体循环和脾循环的最不可或缺基本特征之一是普遍存在一种在减压时扩张静脉的的该系统。下半身腹腔随着氧沸点降更高而肥大,而脾静脉因减压和肾脏氧合降低而收缩,将肾脏流进二氧化碳更高的周边。减压但会避免减压开放性脾静脉收缩 (HPV) 和减压通气重排。
素在阻碍脾循环
与在体循环里面一样,素在也推断显现出在孤立的脾静脉里面兼具静脉循环系统效用。素在在人右心室 (hPA) 里面推断显现出沸点特异开放性静脉循环系统效用。值得请注意的是,最常但会用的脾静脉收缩剂揭示了参予 PH 病变生理学的静脉收缩剂。LPI 推断显现出最强的静脉循环系统效用,但这种效用有可能是由于适用去氧肾上腺素在来收缩静脉。此外,CBD 和 LPI 但会避免人类脾静脉的时间特异开放性肥大。CBD和 LPI的单一沸点在 15 分钟后产生达 20% 的静脉初始肥大,120 分钟后降低到达 70%。
PH 里面的素在—精子和体外科学研究
尽管素在对孤立静脉的阻碍已经给予了很好的科学研究,但精子科学研究仍然极少。ECS 有可能在与催化作用素在-CB 2 -R 轴相关的 PH 里面展现出不可或缺效用。在左右心室隔断诱发的血清 PH 框架里面,科学研究人员发现 CB 2 -R 缺陷(Cnr2 -/-) 血清有更强的心肌细胞肥大和降低的富尔顿加权。素在对脾静脉侧向的上述阻碍以及 CBD 对 PH 动物框架的潜在有益阻碍的新研究报告有可能为促使科学研究提供基础。在素在里面,探险 PH 的新化学疗法有可能是有益的,同样是当有有可能建构兼具特异开放性和更集里面效用的小分子素在时。
科学研究假设:
素在通过内皮特异开放性或基于肽的的该系统在通气脾静脉侧向方面展现出效用(上图),这有可能有助于降更高脾推进力。此外,发现右心室里面的催化作用素在负反馈的该系统负责向西移动激动剂惹来的静脉收缩,这也有可能在 PH 的治化学疗法里面展现出不可或缺效用。CBD 被美国药品药品监督监理和中欧药品监理批准可用治化学疗法结核硬化病因的耐药开放性帕金森氏症头痛和呼吸困难,对静脉内皮也有人身安全效用,降更高 RVSP 和/或心脏重塑并降低实验 PH 的饱和度,以及其对右心室的静脉循环系统效用。因此,(内)素在代表了一种潜在的新治化学疗法策略,可作为 PH 的附加化学疗法。尽管如此,应当同样强调的是,尚无进行素在治化学疗法 PH 的临浮试验;因此,它们的治化学疗法前瞻开放性尚无转化为临浮实践。此外,单项实验科学研究确实 AEA 和 2-AG 可以收缩静脉和/或降低 PAP。必需促使的实验和临浮科学研究来推论这些不准确之处。
文献显现记事:
Krzyżewska A, Baranowska-Kuczko M, Mińczuk K, Kozłowska H. Cannabinoids-A New Perspective in Adjuvant Therapy for Pulmonary Hypertension. Int J Mol Sci. 2021 Sep 17;22(18):10048. doi: 10.3390/ijms221810048. PMID: 34576212; PMCID: PMC8472313.
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